NR ATMH
AU Espinosa,J.C.; Castilla,J.; Andreoletti,O.; Parra,B.; Cano,M.J.; Diaz San Segundo,F.; Salguero,F.J.; Morales,M.; Torres,J.M.
TI Transmission barrier in Bovine PrP-Tg mice is strain dependent but independent on the PrP amino acid sequence of the inoculated PrPsc
QU International Conference - Prion 2005: Between fundamentals and society's needs - 19.10.-21.10.2005, Congress Center Düsseldorf - Poster Session: Genetics, strains and emerging problems GEN-07
PT Konferenz-Poster
AB
It is generally assumed that prion infection between animal of different species use to be inefficient (limited by the species barrier) and when takes place is accompanied by a reduction in the infectivity and a prolongation of the incubation times with the putative emergence of new characteristics in the prion generated after crossing the transmission barrier. In this work, the characteristics of prions originated from bovine spongiform encephalopathy (BSE) after transmission to several species are analysed in a bovine-PrP transgenic mice model (BoPrP-Tg110), previously described as highly sensitive to BSE but showing a strong transmission barrier to other prion strain (Castilla et al., 2003 and this work). When prions harbouring different PrP amino-acid sequences (ovine, porcine and murine) but sharing the same BSE origin were inoculated in BoPrP-Tg110 mice, no species barrier is found regardless the PrP species amino-acid sequence. In all cases, 100% of the animals are positive for the presence of brain PrPres with incubation times similar to those found when cattle BSE is inoculated in BoPrP-Tg110 mice. The biochemical and histological properties of the different species hosted but BSE originated prions are also analysed and compared after Bo-PrP-Tg110 mice inoculation and it is shown that BSE strain properties are also preserved.
All these data indicates that BSE prion strain is able to retain some biological and biochemical properties (that may be termed "strain memory") after passage in other PrP amino-acid sequences showing no transmission barrier when inoculated in Bo-PrP-Tg110 mice. Thus, it seems that in BSE prion transmission barrier the strain barrier is more relevant than the species barrier.
IN Mit BSE-infektiösem Hirnhomogenat inokulierten die Autoren intrazerebral Mäuse, die entweder das normale Maus-Prionprotein oder Rinder-, Schweine- oder Schafs-Prionproteine exprimierten. Mit Hirnhomogenaten dieser transgenen Mäuse wurden Mäuse intrazerebral inokuliert, die Rinderprionprotein exprimieren und dafür bekannt sind, sehr empfänglich für BSE-Infektiosität und wenig empfänglich für Scrapie zu sein. All diese sekundären Inokulationen ließen alle Mäuse mit dem Rinder-Prionprotein mit kurzen Inkubationszeiten erkranken, während diese Mäuse unvollständig und mit langen Inkubationszeiten erkrankten, wenn sie mit Scrapie infiziert wurden. Die Speziesbarriere wurde also in diesem Fall weniger von der Aminosäuresequenz des infizierenden Prionproteins, als von dessen BSE-typischer Faltung bestimmt. Ganz auszuschließen ist allerdings auch nicht der Einfluss anderer Faktoren, weil ja diese unterschiedlichen Prionproteine alle in Mäusen exprimiert und umgefaltet wurden.
AD Juan Carlos Espinosa, Joaquín Castilla, Beatriz Parra, María Jesús Cano, Fayna Díaz San Segundo, Francisco Javier Salguero, Mónica Morales, Juan María Torres, Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA). INIA. Valdeolmos. 28130 Madrid. España; Olivier Andréoletti, UMR INRA-ENVT 1225, Interactions Hôte Agent Pathogène, Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse, Toulouse, France
SP englisch
PO Deutschland