NR ATAW
AU Maignien,T.; Shakweh,M.; Calvo,P.; Marce,D.; Sales,N.; Fattal,E.; Deslys,J.P.; Couvreur,P.; Lasmezas,C.I.
TI Role of gut macrophages in mice orally contaminated with scrapie or BSE
QU International Journal of Pharmaceutics 2005 Jul 25; 298(2): 293-304
PT journal article
AB While there is a growing consensus on the understanding of the propagation pathways after oral infection of transmissible spongiform encephalopathy (TSE) agents and even if the central role of follicular dendritic cells is identified, little is known about the key players in the first steps of the infection and about the site of the disease development. We investigated the role of gut macrophages, which are capable of capturing aggregates of the prion protein. PLGA particles containing clodronate were designed in order to be orally administered and to target Peyer's patches for inducing gut-associated macrophages suicide in mice. Mice were subsequently infected with scrapie or BSE by the oral route. It was found that the efficacy of macrophage suppression in the Peyer's patches correlated well with an earlier appearance of PrPres in these formations and with a higher amount of PrPres at a later stage of the infection. Thus, the capture of infectious particles that have crossed the epithelial gut barrier and their elimination by macrophages seems to be a key event to restrict the amount of agent initiating the infection.
IN
Die Autoren fütterten Mäuse mit in Mikro- oder Nanopartikeln (mittlere Durchmesser von 0,3, 1,0 oder 3,0 µm) verpacktem Gift, welches in den Peyer-Plaques von Makrophagen aufgenommen wird und diese selektiv tötet. Zwei bzw. 3 Tage nach dem Gift tranken diese und nicht vorbehandelte Kontrollmäuse Hirnhomogenat Scrapie-infizierter Mäuse. Die Mäuse wurden 60 (BSE-Stamm 6PB1) oder 130 (Scrapie-Stamm C506M3) Tage nach der oralen Inokulation getötet. Nach einer Proteinase-K-Behandlung wurde anschließend per Western blot nach Scrapie-typischem proteaseresistentem Prionprotein gesucht. In den Peyer-Plaques der mit durchschnittlich 1 µm großen, giftigen Mikrosphären vorbehandelten Mäusen fand man deutlich mehr proteaseresistentes Prionprotein als in Kontrollmäusen. Die durchschnittlich nur 300 nm großen Nanopartikel hatten wohl ihr Gift zu früh abgegeben, während die 3-5 µm dicken Mikropartikel weniger effizient aufgenommen wurden. Ihr Effekt auf die Menge des proteaseresistenten Prionproteins in den Peyer-Plaques war deutlich geringer (3-5 µm) bzw. nicht nachweisbar (0,3 µm).
Die Autoren konnten zeigen, dass Makrophagen aus der Nahrung aufgenommenes PrPres abbauen und damit die infektiöse Dosis erhöhen sowie die Inkubationszeit verlängern können.
MH Animals; Cattle; Chemistry, Physical; Clodronic Acid; Digestive System/*pathology; Drug Compounding; Encephalopathy, Bovine Spongiform/*pathology; Fluorescent Dyes; Immunohistochemistry; Lactic Acid; Macrophages/*pathology; Male; Mice; Mice, Inbred C57BL; Microscopy, Electron, Scanning; Microspheres; Particle Size; Peyer's Patches/pathology; Polyglycolic Acid; Polymers; Research Support, Non-U.S. Gov't; Rhodamines; Scrapie/*pathology
AD CEA, Service de Neurovirologie, CRSSA, B.P.6, Fontenay-aux-Roses Cedex, France.
SP englisch
PO Niederlande