NR ASVZ
AU Bartz,J.C.; Dejoia,C.; Tucker,T.; Kincaid,A.E.; Bessen,R.A.
TI Extraneural prion neuroinvasion without lymphoreticular system infection
QU Journal of Virology 2005 Sep; 79(18): 11858-63
IA http://jvi.asm.org/cgi/content/full/79/18/11858?view=long&pmid=16140762
PT journal article
AB While prion infection of the lymphoreticular system (LRS) is necessary for neuroinvasion in many prion diseases, in bovine spongiform encephalopathy and atypical cases of sheep scrapie there is evidence to challenge that LRS infection is required for neuroinvasion. Here we investigated the role of prion infection of LRS tissues in neuroinvasion following extraneural inoculation with the HY and DY strains of the transmissible mink encephalopathy (TME) agent. DY TME agent infectivity was not detected in spleen or lymph nodes following intraperitoneal inoculation and clinical disease was not observed following inoculation into the peritoneum or lymph nodes, or after oral ingestion. In contrast, inoculation of the HY TME agent by each of these peripheral routes resulted in replication in the spleen and lymph nodes and induced clinical disease. To clarify the role of the LRS in neuroinvasion, the HY and DY TME agents were also inoculated into the tongue because it is densely innervated and lesions on the tongue, which are common in ruminants, increase the susceptibility of hamsters to experimental prion disease. Following intratongue inoculation, the DY TME agent caused prion disease and was detected in both the tongue and brainstem nuclei that innervate the tongue, but the prion protein PrPsc was not detected in the spleen or lymph nodes. These findings indicate that the DY TME agent can spread from the tongue to the brain along cranial nerves and neuroinvasion does not require agent replication in the LRS. These studies provide support for prion neuroinvasion from highly innervated peripheral tissues in the absence of LRS infection in natural prion diseases of livestock.
IN
Bartz et al. sehen Hinweise darauf, dass bei BSE und atypischen Scrapie-Fällen die Prionen ihren Weg ins Zentralnervensystem vielleicht ohne Beteiligung des lymphoretikulären Systems finden. Selber verglichen sie die an Hamster adaptierten Nerz-Scrapie-Stäme HY und DY. Nach intraperitonealer Inokulation fanden sie in Hamstern DY-Infektivität nicht in Milz und Lymphknoten. Außerdem konnten sie mit dem DY-Agens keine Erkrankung auslösen, wenn sie das infektiöse Material in die Bauchhöhle (Peritoneum) oder in Lymphknoten oder einfach oral inokulierten. Man kann dies aber auch als Indiz für die Notwendigkeit des lymphoretikulären Systems für periphere Infektionen verstehen. Dementsprechend führten peritoneale und orale Inokulationen genau wie Injektionen direkt in Lymphknoten hinein beim HY-Erregerstamm im Gegensatz zum DY-Erregerstamm zu Erkrankungen und die Infektiosität ließ sich dann auch im lymphoretikulären System nachweisen.
Da die Zunge stark innerviert ist und bei Widerkäuern häufig verletzt wird, injizierten die Autoren beide Erregerstämme auch in die Zungen ihrer Empfängertiere. Diesmal erreichten sie auch mit dem DY-Erregerstamm tödliche Infektionen, aber wieder konnten sie in Milz und Lymphknoten keine DY-Infektivität nachweisen. Offenbar gibt es also auch TSE-Erregerstämme, mit denen periphere Infektionen nur durch stark innervierte Gewebe möglich und daher wesentlich weniger wahrscheinlich als bei anderen Erregerstämmen sind. Es ist außerdem anzunehmen, dass solche Erregerstämme wegen der abweichenden Eintrittspforte zu abweichenden Verteilungsmustern im Gehirn führen und vielleicht zum Testen andere Gewebeproben erforden.
MH Animals; Brain/pathology; Comparative Study; Cranial Nerves/pathology; Cricetinae; Injections, Intraperitoneal; Lymph Nodes/pathology; Male; Mesocricetus; PrPsc Proteins/administration & dosage/pathogenicity; Prion Diseases/etiology/*pathology; Research Support, N.I.H., Extramural; Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.; Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.; Spleen/pathology; Tongue/pathology
AD Department of Medical Microbiology & Immunology, Creighton University, Omaha, Nebraska 68178, USA
SP englisch
PO USA