NR AOQJ
AU Biacabe,A.G.; Laplanche,J.L.; Ryder,S.; Baron,T.G.M.
TI A Molecular Variant of Bovine Spongiform Encephalopatie
QU International Conference - Prion diseases: from basic research to intervention concepts - TSE-Forum, 08.10.-10.10.2003, Gasteig, München - Oral sessions OS-30
PT Konferenz-Vortrag
AB
Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE) is a transmissible spongiform encephalopathy (TSE) of cattle, first detected in 1986 in the UK and subsequently in other countries. The origin of BSE in cattle, the most likely cause of the recent emergence of variant Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD) in humans, is unknown so far. It may have arisen from an infectious agent causing another similar disease, such as scrapie in sheep and goats and transmitted to cattle following feeding. Characterisation of the BSE agent derived from a small number of cases by transmission to mice is however consistent with infection of cattle by a single strain of infectious agent. Electrophoretic profiles of protease resistant prion protein (PrPres) accumulating in the brains of BSE infected animals and humans have demonstrated specific features. However no large scale studies of the molecular features of PrPres have been reported for bovine BSE to date.
We now report the finding of two cattle-BSE cases in France which show variant molecular features with a different PrPres electrophoretic profile from other BSE cases, mainly characterised by a higher molecular mass of the unglycosylated PrPres and a differential labelling by antibody.
Gene mutation has been discussed but was excluded by sequencing of the entire open reading frame of the prion protein gene.
Variant PrPres profiles may be a manifestation of the BSE agent with a different molecular features, as described in transgenic mice expressing the human prion protein. The possibility of a causal factor not associated with exposure to this agent, such as spontaneous disease might explain the molecular features. Infection of cattle by scrapie could also be considered since scrapie can be transmitted by direct contact between animals and/or through environmental contamination.
IN
Die Autoren stellen fest, dass bisher nur eine unzureichende Anzahl von BSE-Rindern einer gründlichen Stammtypisierung unterzogen wurde. Auch die Franzosen haben dieses Problem nicht behoben, aber sie haben sich immerhin die Western blots von einigen Dutzend BSE-Rindern genauer angesehen.
Dabei fiel ihnen auf, dass bei zweien dieser Fälle die nicht glykosilierte Form des proteaseresistenten Prionproteins eine ungewöhnlich große Molekularmasse hatte. Außerdem fanden sie, dass ein monoklonaler Antikörper das relativ proteaseresistente Prionprotein dieser ungewöhnlichen BSE-Fälle stärker als gewohnt markiert. Die Arbeitsgruppe konnte durch Sequenzierung ausschließen, dass Mutationen in der kodierenden Region des Prionproteingens dafür verantwortlich waren. Die Autoren betrieben aber leider nicht wirklich die von ihnen zu Recht angemahnte Stammtypisierung, welche eine Übertragung auf verschiedene Mausstämme und vielleicht auch andere Spezies wie beispielsweise Hamster erfordern würde.
Die Autoren spekulieren, dass dieser alternative molekulare Phänotyp des Prp(res) möglicherweise auf einen anderen BSE-Erregerstamm hinweist. Sie halten es aber auch für denkbar, dass diese Fälle spontan oder durch Scrapie-Infektionen entstanden sein könnten. Auch direkte horizontale Übertragungen von Tier zu Tier oder indirekte Übertragungen über die Umwelt halten sie für möglich.
AD Anne-Gaëlle Biacabe, Thierry Baron, Afssa-Lyon, Unité Virologie-ATNC, 31 avenue Tony Garnier, 69364 Lyon cedex 07, France; Jean-Louis Laplanche, UPRES EA 3621, Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Université Paris 5, Paris, France; Steve Ryder, Neuropathology Unit, Department of Pathology, Veterinary Laboratories Agency, Weybridge, United Kingdom
SP englisch
PO Deutschland
ZF kritische Zusammenfassung von Roland Heynkes