NR AJDZ
AU Palmer,M.S.; Dryden,A.J.; Hughes,J.T.; Collinge,J.
TI Homozygous prion protein genotype predisposes to sporadic Creutzfeldt-Jakob disease
QU Nature 1991 Jul 25; 352(6333): 340-2
KI Nature. 1991 Oct 31;353(6347):801-2. PMID: 1682813
ER Nature 1991 Aug 8;352(6335):547
PT journal article
AB The human prion diseases, Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) and Gerstmann-Sträussler syndrome (GSS), are neurodegenerative diseases that are unique in being both infectious and genetic. Transmission of both diseases and the animal spongiform encephalopathies (for example, scrapie and bovine spongiform encephalopathy) to experimental animals by intracerebral inoculation with brain homogenates is well documented. Despite their experimental transmissibility, missense and insertional mutations in the prion protein gene are associated with both GSS and familial CJD, demonstrating that the human familial cases are autosomal dominant diseases. More than 80% of CJD cases occur sporadically, however, and are not known to be associated with mutations. Here we report that 21 of 22 sporadic CJD cases and a further 19 of 23 suspected sporadic CJD cases are homozygous at the polymorphic amino-acid residue 129; 51% of the normal population are heterozygous at this site. We argue that homozygosity predisposes towards sporadic CJD and that this directly supports the hypothesis that interaction between prion protein molecules underlies the disease process.
IN Eine frühere Untersuchung von 106 gesunden Weißen bezüglich der polymorphen Aminosäure 129 des Prionproteins hatte eine Verteilung von 37% Methionin-129-Homozygoten (M/M), 51% Heterozygoten (M/V) und nur 12% Valin-129-Homozygoten (V/V) ermittelt. Die Autoren aber fanden in England unter 22 sicher diagnostizierten sporadischen Creutzfeldt-Jakob-Fällen 16 M/M-homozygote, 5 V/V-homozygote und nur einen M/V-heterozygoten. Von 23 wahrscheinlichen Fällen sporadischer Creutzfeldt-Jakob-Krankheit waren 11 M/M-homozygot, 6 V/V-homozygot und nur 4 M/V-heterozygot. Hier fällt eine Diskrepanz auf, da die Summe dieser Gruppen nur 21 und nicht 23 ergibt. Auch die angegebenen Prozentangaben stimmen nicht. Dennoch wird deutlich, dass beide homozygoten Genotypen signifikant überrepräsentiert sind. Daß Valin-129 darüber hinaus die Erkrankung noch stärker fördert, ist nicht signifikant erkennbar aber auch nicht unmöglich.
MH Amino Acid Sequence; Base Sequence; Creutzfeldt-Jakob Syndrome/*genetics; Homozygote; Human; Molecular Sequence Data; Open Reading Frames; Polymerase Chain Reaction; PrPsc Proteins; Scrapie/genetics; Support, Non-U.S. Gov't; Viral Proteins/*genetics
AD Department of Biochemistry and Molecular Genetics, St Mary's Hospital Medical School, London, UK
SP englisch
PO England
OR Prion-Krankheiten 6
ZF kritische Zusammenfassung von Roland Heynkes