NR AGRL
AU Kopp,N.; Streichenberger,N.; Deslys,J.P.; Laplanche,J.L.; Chazot,G.
TI Creutzfeldt-Jakob disease in a 52-year-old woman with florid plaques
QU Lancet 1996 Nov 2; 348(9036): 1239-40
PT letter
VT
Sir - A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease (nvCJD) has been recently described.[1,2] CJD has been reported in recipients of cadaveric human dura mater grafts.[3] We report a case which may be related to both conditions.
A 52-year-old woman from Savoie was referred to a neurology department in March, 1995, with progressively evolving impairment of walking. She had a left sylvian artery aneurism operated on in 1984. Dura mater was used. We have no further information about the dural graft. She had left amaurosis since infancy, chronic hypertension, chronic alcohol and benzodiazepine intoxication, and episodes of paranoid delusion. Examination showed cerebellar ataxia, a normal electroencephalogram (EEG), a normal computed tomographic (CT) scan, and probable ischaemic lacunae in the pons and centrum semi-ovale on magnetic resonance imaging (MRI).
2 months later she was unable to remain standing without aid and was confused. She had a static and kinetic cerebellar syndrome, brisk deep tendon reflexes, temporospatial disorientation, incoherent speech, 0.67 g/L protein in cerebrospinal fluid, diffuse flattening of EEG, and seriously disturbed liver function tests. After 3 months, laboratory investigations were normal, except for elevated bismuth concentration in serum. EEG and MRI were unchanged. A prefrontal cerebral biopsy was done. There were moderate spongiform changes, discrete foci of astrocytosis, and a few plaques. Western blot analysis confirmed the presence of proteinase K-1-resistant pathological prion protein. PrNP genotyping revealed Met-Met homozygosity at codon 129. No pathogenic mutation was found in the coding sequence. After 5 months of deteriorating symptoms without myoclonia and without characteristic EEG changes, the patient died. No necropsy was done.
Reviewing the case, we saw that the plaques were surrounded by a zone of spongiform change, giving them a florid appearance (figure). Immunocytochemistry with 3F4 antiPrP antibody showed strong staining of the plaques. These observations raised the question of possible nvCJD. In favour of this hypothesis are the onset with cerebellar signs without dementia, the absence of characteristic EEG changes, florid plaques, the absence of mutation and Met-Met homozygosity. Conversely age was older - although a recent case of nvCJD has been described at age 51 (Ironside, personal communication). Clinical course was shorter than in the published cases of nvCJD. The possibility of a link with dura mater is also possible; although 11 years separate the onset from the graft, which is longer than cases reported.[3]
It is impossible at present to give a definite diagnosis. However, florid plaques seem to be the most striking histological finding in this patient as in nvCJD and in macaques after bovine spongiform encephalopathy brain inoculation.[4]
We thank S Badet, E Gros, and J W Ironside for their help.
References:
1 Will RG, Ironside JW, Zeidler M, et al. - A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK - Lancet 1996; 347: 921-25
2 Chazot G, Broussolle E, Lapras Cl, et al. - New variant of Creutzfeldt-Jakob disease in a 26-year-old French man - Lancet 1996; 347: 1181
3 Brown P, Preece MA, Will RG. - "Friendly fire" in medicine: hormones, homografts, and CJD disease. - Lancet 1992; 340: 24-27
4 Lasmézas CL, Deslys JP, Demaimay R, et al. - BSE transmission to macaques - Nature 1996; 381: 743-44
IN Eine 52-jährige Französin aus den französischen Alpen wurde im März 1995 einer neurologischen Station wegen zunehmender Gehstörungen zugeführt. Sie war in der Kindheit linksseitig erblindet, litt unter Bluthochdruck und chronischen Problemen mit Alkohol und Benzodiazepin und hatte manchmal paranoide Wahnvorstellungen. Vorallem aber war ihr 1984 nach einem Aneurisma eine dura mater implantiert worden. Die erste Untersuchung ergab kleinhirnbedingte Bewegungsstörungen, keine Auffälligkeiten in EEG und Computertomographie, laut Kernspintomographie jedoch möglicherweise Durchblutungsstörungen in der Hirnbrücke. Zwei Monate später war sie bereits verwirrt und konnte nicht mehr allein stehen. Sie litt unter kleinhirnbedingten Haltungs- und Bewegungsstörungen, Problemen mit dem Sprechen und bei der räumlichen und zeitlichen Orientierung, jedoch keine Demens. Sie hatte rasche Tiefsehnenreflexe, 0,67 g/Liter Protein in der Rückenmarksflüssigkeit, ein diffus abgeflachtes EEG und eine ernsthaft gestörte Leberfunktion. Nach 3 Monaten waren die Laborwerte mit Ausnahme einer erhöhten Wismutkonzentration im Serum normal. EEG und Kernspintomographie waren unverändert. Eine Gehirnbiopsie zeigte eine leichte Durchlöcherung, an einigen Stellen eine Astrozytose und einige von Löchern umgebene Plaques, die durch 3F4-Antikörper gegen Prionprotein stark markiert wurden. Im Western Blot war Proteinase K - resistentes Prionprotein erkennbar. Es wurden keine der bekannten pathologischen Mutationen, jedoch eine 129-Methionin-Homozygotie festgestellt. Die Patientin starb nach 5 Monaten ohne Myoklonien oder charakteristische EEG-Veränderungen und das Gehirn wurde danach nicht nochmals untersucht. Trotz der dura mater Transplantation ähnelt der Fall der neuen Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit.
ZR 4
MH Case Report; Creutzfeldt-Jakob Syndrome/*physiopathology; Dura Mater/*transplantation; Fatal Outcome; Female; Human; Middle Age
AD
*N Kopp, N Streichenberger, J P Deslys, J L Laplanche, G Chazot
*Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer, 69003 Lyon, France, Service de Neurovirologie, CEA, 92265 Fontenay aux Roses Cédex; and Laboratoire de Biochimie, Hôpital Lariboisière, 75475 Paris Cèdex
SP englisch
PO England
OR Prion-Krankheiten 5