NR AGNK
AU Kitamoto,T.; Tateishi,J.
TI Human prion diseases with variant prion protein
QU Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B: Biological Sciences 1994 Mar 29; 343(1306): 391-8
IA http://www.journals.royalsoc.ac.uk/media/5g04842vuhcqwm4txxww/contributions/k/m/5/3/km5383783t03407w.pdf
PT journal article
AB Recent molecular genetic studies revealed that the human prion protein (PrP) gene has a large repertoire of polymorphisms and mutations. Each variant PrP seems to correspond to a distinct type of prion diseases. We report herein that it is useful to classify prion diseases into plaque type or non-plaque type, based on the distribution of PrP in the central nervous system. The variant PrP including codon 102, codon 105, codon 129, codon 145 and insertional polymorphisms belong to the plaque type prion diseases, whereas the wild-type PrP and the variants including codon 180, codon 200, and codon 232 polymorphisms belong to the non-plaque type. The non-plaque type prion diseases showed a rapidly progressive dementia, myoclonus and periodic synchronous discharges in the electroencephalogram, and in the pathological findings diffuse grey matter PrP accumulations including the synaptic structures. The plaque type prion diseases showed a long clinical course without myoclonus and periodic synchronous discharges, and the major PrP accumulation sites were extracellular PrP plaques. The distribution of PrP deposits in the central nervous system influences the clinical and pathological aspects of prion diseases. Thus, PrP accumulations may play a central role in the pathogenesis of prion diseases.
IN Vom menschlichen Prionproteingen ist eine große Anzahl verschiedener harmloser Polymorphismen und krankmachender Mutationen bekannt. Letzere bewirken unterschiedliche Typen von Prion-Krankheiten. Dabei führen Austausche der Aminosäuren 102, 105, 129 und 145, sowie bestimmte Insertionen zur Bildung amyloider Plaques, während die Normalformen, und Varianten mit Mutationen an den Aminosäuren 180, 200 und 232 keine Plaque-Bildung bewirken. Die Prionkrankheiten ohne Plaque-Bildung sind mit einer schnell fortschreitenden Hirnschädigung, Muskelzuckungen und periodisch synchronen Entladungen im Elektroenzephalogramm verbunden und die Prionproteine werden diffus verteilt unter anderem an Synapsen der grauen Gehirnmasse gefunden. Die Prionprotein-Krankheiten mit deutlicher Plaque-Bildung verlaufen viel langsamer, ohne Muskelzuckungen und periodisch synchrone Entladungen im EEG und es lassen sich extrazelluläre Prionproteinakkumulationen feststellen.
MH Adult; Aged; Aged, 80 and over; Amino Acid Sequence; Base Sequence; Codon/genetics; DNA Primers/genetics; Human; Japan; Middle Age; Molecular Sequence Data; Mutation; Phenotype; PrPsc Proteins; Prion Diseases/*genetics/pathology; Prions/*genetics; Support, Non-U.S. Gov't; Variation (Genetics)
AD Department of Neuropathology, Kyushu University, Fukuoka, Japan.
SP englisch
PO England