NR AFQJ
AU Hsiao,K.K.; Groth,D.; Scott,M.R.D.; Yang,S.L.; Serban,H.; Rapp,D.; Foster,D.B.; Torchia,M.; DeArmond,S.J.; Prusiner,S.B.
TI Serial transmission in rodents of neurodegeneration from transgenic mice expressing mutant prion protein
QU Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 1994 Sep 13; 91(19): 9126-30
PT journal article
AB Two lines of transgenic (Tg) mice expressing high (H) levels of the mutant P101L prion protein (PrP) developed a neurologic illness and central nervous system pathology indistinguishable from experimental murine scrapie; these mice were designated Tg(MoPrP-P101L)H. Brain homogenates from Tg(MoPrP-P101L)H mice were inoculated intracerebrally into CD-1 Swiss mice, Syrian hamsters, and Tg196 mice, Tg mice expressing the MoPrP-P101L transgene at low levels. None of the CD-1 mice developed central nervous system dysfunction, whereas approximately 10% of hamsters and approximately 40% of the Tg196 mice manifested neurologic signs between 117 and 639 days after inoculation. Serial transmission of neurodegeneration in Tg196 mice and Syrian hamsters was initiated with brain extracts, producing incubation times of approximately 400 and approximately 75 days, respectively. Although the Tg(MoPrP-P101L)H mice appear to accumulate only low levels of infectious prions in their brains, the serial transmission of disease to inoculated recipients argues that prion formation occurs de novo in the brains of these uninoculated animals. These Tg mouse studies, taken together with similar findings in humans dying of inherited prion diseases, provide additional evidence that prions lack a foreign nucleic acid.
IN Zwei transgene Mausstämme exprimierten auf hohem Niveau Maus-Prionproteine, in denen an Position 101 das Prolin gegen ein Leucin ausgetauscht wurde. Beim Menschen verursacht die entsprechende Mutation in Codon 102 das erbliche Gerstmann-Sträußler-Scheinker-Syndrom. Auch die mutierten Mäuse entwickelten neurologische Symptome und in den Hirnen histopathologische Schädigungsmuster, die denen von Scrapie glichen. Hirnhomogenate dieser erkrankten transgenen Mäuse übertrugen die künstlich geschaffene Erbkrankheit nicht auf CD-1-Mäuse, aber auf ungefähr 10% der damit intrazerebral inokulierten syrischen Goldhamster sowie auf rund 40% der damit intrazerebral inokulierten transgenen Tg196-Mäuse, welche das selbe mutierte Prionprotein wie die erbkranken Spendermäuse in allerdings nur geringen Mengen exprimierten. Nach mehreren Passagen wurden Inkubationszeiten von etwa 400 Tagen bei den TG196-Mäusen und rund 75 Tagen bei den Hamstern beobachtet.
ZR 43
MH Animal; Gerstmann-Sträussler-Scheinker Disease/*genetics; Hamsters; Mesocricetus; Mice; Mice, Transgenic; Mutation; PrPsc Proteins; Prions/*genetics/metabolism; Scrapie/*genetics/pathology/transmission; Support, Non-U.S. Gov't; Support, U.S. Gov't, P.H.S.
AD Department of Neurology, University of California, San Francisco 94143.
SP englisch
PO USA
OR Prion-Krankheiten H