NR AESZ
AU Gorde,J.M.; Tamalet,J.; Toga,M.; Bert,J.
TI Changes in the nigrostriatal system following microinjection of an unconventional agent
QU Brain Research 1982 May 20; 240(1): 87-93
PT journal article
AB The effect of apomorphine, a direct dopamine receptor agonist, was studied in golden hamsters after unilateral injection of scrapie agent (strain 263K) into the nigrostriatal system. Twenty-five received an injection into the left striatum and 24 into the left substantia nigra. Varying volumes (5, 1 and 0.5 microliterss) and dilutions of the homogenate (10(-2), 10(-3), 10(-4)) were used. The duration of the incubation period (delay of appearance of clinical signs of the disease) was dependent on the dose of the agent used: it varied within a range of 72 +/- 5 days (5 microliter 10(-4) and 123 +/- 8 days (0.5 microliter 10(-4)). Apomorphine-induced circling behavior appeared after an average of 84 +/- 15 days post-injection and this delay was closely related to the dose of agent. The direction of the rotation dependent on the site of injection: most of the animals circled towards the inoculated side after striatal injection and away from it after inoculation in the substantia nigra. In the group of animals inoculated in the substantia nigra with 0.5 X 10(-4) microliters, 6 presented the clinical phase of the disease and showed circling behavior but no clinical signs when they were killed 200 days post-injection. However, neuropathological studies revealed characteristic foci of vacuolation in the brain stem. Apomorphine-induced circling behavior can only be contained by replication of scrapie agent into the nigrostriatal neurons and the subsequent imbalance between the two sides which it reveals. Circling behavior and clinical signs of the disease can be temporally dissociated: low doses of agent slightly extended the circling behavior latency, whereas the incubation period was considerably increased. Circling behavior and neuropathological lesions in nigrostriatal system were not closely related.
IN
Der Scrapiestamm 263K wurde 25 Goldhamstern einseitig in das linke Striatum, 24 Goldhamstern einseitig in die linke Substantia nigra injiziert. Die Volumina variierten von 0,5 über 1 bis zu 5 µl und als Verdünnungen wurden 1:100, 1:1000 und 1:10000 verwendet. Dabei wurde eine Dosisabhängigkeit der Inkubationszeit erkennbar. Sie lag zwischen 72 +/- 5 Tagen bei 5 µl 1:10000 und 123 +/- 8 Tagen bei 0.5 µl 1:10000 Verdünnung.
Das als Brechmittel verwendete Apomorphin ist ein direkter Dopaminrezeptoragonist und induziert bei Hamstern eine rotierende Bewegung, wenn es in nur einer Hirnhälfte in das Striatum oder die Substantia nigra injiziert wird. Die begannen mit diesem Verhalten dosisabhängig 84 +/- 15 Tage nach der Injektion und rotierten meist in Richtung Injektionsseite, wenn ins Striatum injiziert wurde, nach Injektionen in die Substantia nigra in die andere Richtung. Mit abnehmender Dosis nimmt die Inkubationszeit bis zum Beginn des Rotationsverhaltens weniger stark zu, als es bei der Spanne bis zu den ersten klinischen Symptomen der Fall ist. Bei der niedrigsten Dosierung zeigten 6 Tiere das Rollverhalten, aber bis zu ihrer Tötung nach 200 Tagen sonst keine klinischen Zeichen von Scrapie. Neuropathologisch wurden dann aber die charakteristisch vakuolisierten Bereiche im Stammhirn erkennbar.
MH Animal; Corpus Striatum/*pathology; Female; Hamsters; Male; Mesocricetus; Microinjections; Prions; Scrapie/*pathology/physiopathology; Sheep; Substantia Nigra/*pathology; Support, Non-U.S. Gov't
SP englisch
PO Niederlande
OR Prion-Krankheiten G