NR AELO
AU Gauczynski,S.; Peyrin,J.M.; Haik,S.; Leucht,C.; Hundt,C.; Rieger,R.; Krasemann,S.; Deslys,J.P.; Dormont,D.; Lasmezas,C.I.; Weiss,S.
TI The 37-kDa/67-kDa laminin receptor acts as the cell-surface receptor for the cellular prion protein
QU EMBO Journal 2001 Nov 1; 20(21): 5863-75
PT journal article
AB Recently, we identified the 37-kDa laminin receptor precursor (LRP) as an interactor for the prion protein (PrP). Here, we show the presence of the 37-kDa LRP and its mature 67-kDa form termed high-affinity laminin receptor (LR) in plasma membrane fractions of N2a cells, whereas only the 37-kDa LRP was detected in baby hamster kidney (BHK) cells. PrP co-localizes with LRP/LR on the surface of N2a cells and Semliki Forest virus (SFV) RNA transfected BHK cells. Cell-binding assays reveal the LRP/LR-dependent binding of cellular PrP by neuronal and non-neuronal cells. Hyperexpression of LRP on the surface of BHK cells results in the binding of exogenous PrP. Cell binding is similar in PrP(+/+) and PrP(0/0) primary neurons, demonstrating that PrP does not act as a co-receptor of LRP/LR. LRP/LR-dependent internalization of PrP is blocked at 4 degrees C. Secretion of an LRP mutant lacking the transmembrane domain (aa 86-101) from BHK cells abolishes PrP binding and internalization. Our results show that LRP/LR acts as the receptor for cellular PrP on the surface of mammalian cells.
IN Die 37-kDa Lamininrezeptor-Vorstufe (LRP) und der reife 67-kDa Lamininrezeptor (LR) besitzen eine Transmembranregion und befinden sich ansonsten auf den Oberflächen bestimmter Zelltypen. Sie binden anscheinend neben Laminin auch extrazelluläres Prionprotein und scheinen für dessen Internalisierung sogar erforderlich zu sein. Dazu benötigen LRP und LR kein zelluläres Prionprotein als Corezeptor. Das von LRP und LR gebundene Prionprotein wird aktiv von der Zelloberfläche ins Zellinnere gezogen. Der Lamininrezeptor und seine Vorstufe scheinen die einzigen oder zumindest wichtigsten Rezeptoren des Prionproteins auf der Zelloberfläche zu sein. Deshalb vermuten die Autoren, dass nicht nur freies extrazelluläres, sondern auch PrPsc sowie das normale, über den GPI-Anker mit der Zellmembran verbundene zelluläre Prionprotein für seine Internalisierung den Lamininrezeptor benötigen.
MH Animal; Cell Line; Cell Membrane/metabolism; Flow Cytometry; Hamsters; Human; Kidney/cytology/metabolism; Mice; Mice, Knockout; Mutagenesis, Site-Directed; Neuroblastoma/metabolism; Neurons/cytology/metabolism; Peptides/genetics; Prion Diseases/etiology; Prions/genetics/*metabolism; Protein Binding/physiology; Protein Precursors/genetics/*metabolism/secretion; Protein Structure, Tertiary/physiology; Receptors, Laminin/genetics/*metabolism; Recombinant Fusion Proteins/genetics/metabolism; Semliki forest virus/genetics; Support, Non-U.S. Gov't; Transfection
AD Laboratorium für Molekulare Biologie-Genzentrum-Institut für Biochemie der LMU München, Feodor-Lynen Str. 25, D-81377 Munich, Germany.
SP englisch
PO England
EA pdf-Datei und Supplement
ZF kritische Zusammenfassung von Roland Heynkes