NR ABUW
AU Brown,P.; Gibbs,C.J.Jr.; Rodgers-Johnson,P.; Asher,D.M.; Sulima,M.P.; Bacote,A.E.; Goldfarb,L.G.; Gajdusek,D.C.
TI Human spongiform encephalopathy: the National Institutes of Health series of 300 cases of experimentally transmitted disease.
QU Annals of Neurology 1994 May; 35(5): 513-29
PT journal article
AB We present a synthesis of clinical, neuropathological, and biological details of the National Institutes of Health series of 300 experimentally transmitted cases of spongiform encephalopathy from among more than 1,000 cases of various neurological disorders inoculated into nonhuman primates during the past 30 years. The series comprises 278 subjects with Creutzfeldt-Jakob disease, of whom 234 had sporadic, 36 familial, and 8 iatrogenic disease; 18 patients with kuru; and 4 patients with Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome. Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease, numerically by far the most important representative, showed an average age at onset of 60 years, with the frequent early appearance of cerebellar and visual/oculomotor signs, and a broad spectrum of clinical features during the subsequent course of illness, which was usually fatal in less than 6 months. Characteristic spongiform neuropathology was present in all but 2 subjects. Microscopically visible kuru-type amyloid plaques were found in 5% of patients with Creutzfeldt-Jakob disease, 75% of those with kuru, and 100% of those with Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome; brain biopsy was diagnostic in 95% of cases later confirmed at autopsy, and proteinase-resistant amyloid protein was identified in Western blots of brain extracts from 88% of tested subjects. Experimental transmission rates were highest for iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease (100%), kuru (95%), and sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (90%), and considerably lower for most familial forms of disease (68%). Incubation periods as well as the durations and character of illness showed great variability, even in animals receiving the same inoculum, mirroring the spectrum of clinical profiles seen in human disease. Infectivity reached average levels of nearly 10(5) median lethal doses/gm of brain tissue, but was only irregularly present (and at much lower levels) in tissues outside the brain, and, except for cerebrospinal fluid, was never detected in bodily secretions or excretions.
IN Anscheinend sporadisch entstandene Fälle von Creutzfeldt-Jakob-Krankheit betreffen meist ältere Menschen mit einem Durchschnittsalter von 60 Jahren, die weniger als 6 Monate nach dem Auftreten der ersten Symptome sterben. Die für Kuru typischen Amyloidplaques wurden in 5% der Creutzfeldt-Jakob-PatientInnen, 75% der Kuru-PatientInnen und 100% der PatientInnen mit dem Gerstmann-Sträussler-Scheinker Syndrom gefunden. Durch Gehirnbiopsien ließ sich die richtige Diagnose in 95% der Fälle schon vor dem Tod stellen. Das proteinaseresistente Amyloidprotein wurde in 88% der daraufhin per Western Blots untersuchten Gehirne identifiziert. Die experimentelle Übertragung der Krankheit auf Affen gelang bei 8 von 8 der iatrogenen, das heißt durch ärztliche Eingriffe entstandenen Creutzfeldt-Jakob-Kranken, 17 von 18 Kuru-Kranken, 211 von 234 sporadischen Creutzfeldt-Jakob-Fällen, aber nur bei 24 von 36 vererbten Creutzfeldt-Jakob-Erkrankungen. Die Inkubationszeiten und die Art der Erkrankung der Affen variierten stark, selbst wenn verschiedene Tiere das selbe infektiöse Agens erhalten hatten. Während 1 Gramm Gehirn etwa 100.000 für nicht menschliche Primaten tödliche Dosen enthielt, waren Gewebe außerhalb des Gehirnes nicht immer und nur in wesentlich höheren Dosen infektiös. Mit Ausnahme der Gehirn- und Rückenmarksflüssigkeit waren Körpersekretionen oder Exkretionen in keinem Fall infektiös. Nach Infektiosität von menschlichem Knochenmark wurde angeblich erst bei zwei CJD-Patienten erfolglos gefahndet.
MH Adolescent; Adult; Aged; Aged, 80 and over; Animal; Brain Tissue Transplantation; Callithrix; Carnivora; Cats; Cebidae; Creutzfeldt-Jakob Syndrome/diagnosis/etiology/transmission; Family; Female; Gerstmann-Sträussler-Scheinker Disease/transmission; Human; Kuru/transmission; Male; Middle Age; National Institutes of Health (U.S.); Pan troglodytes; Poultry; Primates; Prion Diseases/*transmission; Rodentia; Ruminants; Saimiri; United States
AD Laboratory of CNS Studies, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892.
SP englisch
PO USA