NR ABPZ
AU Brandner,S.; Isenmann,S.; Raeber,A.J.; Fischer,M.; Sailer,A.; Kobayashi,Y.; Marino,S.; Weissmann,C.; Aguzzi,A.
TI Normal host prion protein necessary for scrapie-induced neurotoxicity
QU Nature 1996 Jan 25; 379(6563): 339-43
PT journal article
AB Accumulation of the prion protein PrPsc, a pathological and protease-resistant isoform of the normal host protein PrPc, is a feature of prion disease such as scrapie. It is still unknown whether scrapie pathology comes about by neurotoxicity of PrPsc, acute depletion of PrPc, or some other mechanism. Here we investigate this question by grafting neural tissue overexpressing PrPc into the brain of PrP-deficient mice which are scrapie-resistant and do not propagate infectivity. After intracerebral inoculation with scrapie prions, the grafts accumulated high levels of PrPsc and infectivity and developed the severe histopathological changes characteristic of scrapie. Moreover, substantial amounts of graft-derived PrPsc migrated into the host brain. Even 16 months after inoculation no pathological changes were seen in PrP-deficient tissue, not even in the immediate vicinity of the grafts. Therefore, in addition to being resistant to scrapie infection, brain tissue devoid of PrPc is not damaged by exogenous PrPsc.
IN Normalen und Mäusen, welche keine Prionproteine produzieren können, wurden Gehirnstücke aus transgenen Mäusen implantiert, die das Prionprotein aufgrund von 30-50 zusätzlichen Kopien des Prionproteins 5-8 überexprimieren und nach einer Scrapie-Infektion bereits nach etwa 60 Tagen sterben. Die Empfängermäuse wurden mit Scrapie infiziert und produzierten in den Implantaten große Mengen des proteaseresistenten Prionproteins, welches durch extrazelluläre Räume auch in die anderen Teile der Gehirne wanderten. Der typische Tod von Nervenzellen wurde jedoch nur in den Implantaten und den Empfängergehirnen normaler Mäuse beobachtet. Alle 26 untersuchten Mäuse ohne eigene Prionproteine überlebten die Infektion mindestens 70 Wochen und damit 7-fach länger als die Spendertiere. Implantierte aber nicht infizierte Mäuse zeigten auch in den Transplantaten keinen Nervenzelltod.
ZR 23 Zitate
MH Animal; Brain/metabolism/pathology; Brain Tissue Transplantation; Immunoenzyme Techniques; Mice; Mice, Transgenic; PrPc Proteins/genetics/*metabolism; PrPsc Proteins/metabolism/*toxicity; Scrapie/*etiology/metabolism/pathology; Support, Non-U.S. Gov't
AD Department of Pathology, University Hospital, Zürich, Switzerland.
SP englisch
PO England
OR Prion-Krankheiten 2