NR ABKD
AU Blättler,T.; Brandner,S.; Raeber,A.J.; Klein,M.A.; Voigtländer,T.; Weissmann,C.; Aguzzi,A.
TI PrP-expressing tissue required for transfer of scrapie infectivity from spleen to brain
QU Nature 1997 Sep 4; 389(6646): 69-73
PT journal article
AB Much available evidence points to a pathological isoform of the prion protein PrP being the infectious agent that causes transmissible spongiform encephalopathies, but the mechanisms controlling the neurotropism of prions are still unclear. We have previously shown that mice that do not express PrP (Prnp(o/o) mice) are resistant to infection by prions(1,2), and that if a Prnp(+/+) neurograft is introduced into such animals and these are infected intracerebrally with scrapie, the graft but not the surrounding tissue shows scrapie pathology(3). Here we show that PrP-expressing neurografts in Prnp(o/o) mice do not develop scrapie histopathology after intraperitoneal or intravenous inoculation with scrapie prions. Prion titres were undetectable in spleens of inoculated Prnp(o/o) mice, but were restored to wild-type levels upon reconstitution of the host lymphohaemopoietic system with PrP-expressing cells. Surprisingly, however, i.p. or i.v. inoculation failed to produce scrapie pathology in the neurografts of 27 out of 28 reconstituted animals, in contrast to intracerebral inoculation. We conclude that transfer of infectivity from the spleen to the central nervous system is crucially dependent on the expression of PrP in a tissue compartment that cannot be reconstituted by bone marrow transfer. Thus the requirement for the normal isoform of PrP in peripheral tissues represents a bottleneck for the spread of prions from peripheral sites to the central nervous system.
IN Hausmäusen ohne eigene funktionelle Prionproteingene wurden Gehirnimplantate mit nornaler Prionproteinexpression eingepflanzt. Daraufhin konnten diese Hausmäuse intrazerebral, aber nicht intraperitoneal oder intravenös infiziert werden. Bei diesen Hausmäusen wurde auch keine Infektiosität in der Milz festgestellt. Wurde zusätzlich das gesamte hämopetische System mit Prionprotein exprimierenden Stammzellen neu aufgebaut, dann war die Milz infektiös, aber nur bei 1 von 28 Hausmäusen entwickelte sich nach einer peripheren Infektion eine pathologische Veränderung im dafür empfänglichen Hirnimplantat. Das Blut scheint also nur sehr eingeschränkt in der Lage zu sein, die Infektion über die Blut-Hirn-Schranke zu bringen.
ZR 21
MH Bone Marrow/radiation effects; Bone Marrow Cells; Brain/*metabolism; Brain Tissue Transplantation; Hematopoietic Stem Cell Transplantation; Injections, Intraperitoneal; Injections, Intravenous; Prions/*biosynthesis/immunology; Recombinant Proteins/immunology; Reticuloendothelial System/metabolism; Scrapie/*metabolism; Spleen/*metabolism
AD Institute of Neuropathology, Department of Pathology, University of Zürich, Switzerland, Prof. Charles Weissmann, Institut für Molekularbiologie, Abteilung I, 8093 Zürich, Hönggerberg, Postfach, Tel. 6332491, Fax 3717205
SP englisch
PO England