Veterinary Record 1993 May 29; 132(22): 545-7

Roland Heynkes, 29.5.2001

Gliederung
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	meine Zusammenfassung des Artikels
	Literaturliste

bibliographische Angaben

Middleton,D.J.; Barlow,R.M. - Failure to transmit bovine spongiform encephalopathy to mice by feeding them with extraneural tissues of affected cattle - Veterinary Record 1993 May 29; 132(22): 545-7

meine Zusammenfassung des Artikels

Die Autoren berichten über die Beendigung eines Experimentes, von dem bereits mehrfach vorläufige Resultate publiziert worden waren [AAZL,ANCB,ANCC]. Die Autoren sammelten von 4 an BSE erkrankten Rindern verschiedene Gewebe und Körperflüssigkeiten und bemühten sich dabei, Kontaminationen zwischen den verschiedenen Geweben und Tieren zu vermeiden [ANCB]. Nach Bestätigung der BSE-Diagnosen wurden die sich entsprechenden Gewebe der 4 BSE-Tiere vereinigt und homogenisiert.

Durch Verfüttern bzw. im Trinkwasser erhielten:

10 C57B1-Mäuse innerhalb von 7 Nächten pro Tier durchschnittlich 9,1 g Gehirnhomogenat plus 4,5 ml Hirn- und Rückenmarksflüssigkeit,
8 CRH-Mäuse innerhalb von 7 Nächten pro Tier durchschnittlich 6,25 g Gehirnhomogenat plus 4,52 ml Hirn- und Rückenmarksflüssigkeit,
20 C57B1-Mäuse innerhalb von 12 Nächten pro Tier durchschnittlich 42,6 g Milz
10 C57B1-Mäuse innerhalb von 11 Nächten pro Tier durchschnittlich 26 g Plazenta
8 CRH-Mäuse innerhalb von 11 Nächten pro Tier durchschnittlich 13,4 g Plazenta
10 C57B1-Mäuse innerhalb von 5 Nächten pro Tier durchschnittlich 13,7 g Lymphknoten
8 CRH-Mäuse innerhalb von 5 Nächten pro Tier durchschnittlich 12,9 g Lymphknoten
10 C57B1-Mäuse innerhalb von 7 Nächten pro Tier durchschnittlich 29,7 g Lymphknoten aus dem Euterbereich
10 C57B1-Mäuse innerhalb von 27 Nächten pro Tier durchschnittlich 128,9 g Eutergewebe plus 14,6 ml Kuhmilch
9 CRH-Mäuse innerhalb von 27 Nächten pro Tier durchschnittlich 144 g Eutergewebe plus 20,2 ml Kuhmilch

Von den 10 mit zentralem Nervengewebe gefütterten C57B1-Mäusen lebten nach 12 Monaten nur noch 9 und zwei davon wurden zufällig ausgesucht und für die erste Passage getötet. Von den verbliebenen 7 Mäusen erkrankten 5 bereits 435-504 Tage nach Beginn der Fütterung. Die restlichen 2 wurden 662 Tage nach Beginn der Fütterung getötet und hatten keine histopathologisch eindeutigen BSE-Schädigungen. Die CRH-Mäuse und alle mit anderen Geweben gefütterten und nicht vorzeitig getöteten Mäuse blieben während ihrer gesamten Lebensspannen von allerdings nicht mehr als 699 Tagen frei von Scrapie-Symptomen und zeigten auch neuropathologisch keine Auffälligkeiten.

Tabelle 1 a

Verfütterung verschiedener Gewebepools von 4 BSE-kranken Rindern an C57B1-Mäuse
Rinder- gewebe	Zahl der Empfänger	aufgenommene Mengen	Fütterungs- zeitraum	Inkuba- tionszei	er- krankt	Beobachtungs- zeitraum
Gehirn/CSF	10	9,1g/4,5ml	7 Tage	435-504	+	662
Euter/Milch	10	128,9g/14,6ml	27 Tage	-	-	571
Plazenta	10	26 Gramm	11 Tage	-	-	673
Lymphknoten	10	13,7g	5 Tage	-	-	680
Milz	20	42,6g	12 Tage	-	-	690
Euter- lymphknoten	10	29,7	7 Tage	-	-	667
Die Inkubationszeit und der Beobachtungszeitraum erstrecken sich jeweils von der Fütterung bis zum Tod

Tabelle 1 b

Verfütterung verschiedener Gewebepools von 4 BSE-kranken Rindern an CRH-Mäuse
Rinder- gewebe	Zahl der Empfänger	aufgenommene Mengen	Fütterungs- zeitraum	Inkuba- tionszei	er- krankt	Beobachtungs- zeitraum
Gehirn/CSF	8	6,25g/4,5ml	7 Tage	-	-	678
Euter/Milch	9	144g/20,2ml	27 Tage	-	-	689
Plazenta	8	13,4g	11 Tage	-	-	699
Lymphknoten	8	12,9g	5 Tage	-	-	683
Die Inkubationszeit und der Beobachtungszeitraum erstrecken sich jeweils von der Fütterung bis zum Tod

Anstatt bei den wenigen so gefütterten Mäusen wenigstens die gesamte natürliche Lebensspanne auf weitere Erkrankungen zu warten, wurden von den ohnehin kleinen Gruppen bereits nach 12 Monaten und noch einmal nach 18 Monaten jeweils 2 Mäuse getötet. Die Gehirne dieser Tiere wurden histopathologisch untersucht. Als BSE-positiv erwiesen sich nach 12 Monaten nur die mit Zentralnervengewebe gefütterten C57B1-Mäuse. Außerdem wurde das vereinigte Milzgewebe und getrennt davon das vereinigte Rückenmark der jeweils 2 zusammen gehörenden Mäuse homogenisiert. Von jedem dieser Homogenate wurden mindestens 6 jungen weiblichen Mäusen des jeweils selben Stammes jeweils 30 Mikroliter einer 10%-Suspension intrazerebral inokuliert.

Nach 237-251 Tagen erkrankten alle 6 C57B1-Mäuse an Maus-"BSE", welche mit Rückenmark von C57B1-Mäusen inokuliert worden waren, die ihrerseits mit Zentralnervengewebe von BSE-Kühen gefüttert und nach 12 Monaten getötet worden waren. Nach 249-251 Tagen erkrankten alle 6 C57B1-Mäuse an Maus-"BSE", welche mit Milzgewebe von C57B1-Mäusen inokuliert worden waren, die ihrerseits mit Zentralnervengewebe von BSE-Kühen gefüttert und nach 12 Monaten getötet worden waren. Alle anderen Empfängermäuse der ersten Passage nach 12 Monaten blieben bis zu ihrem Tod nach bis zu 727 Tagen frei von Anzeichen für BSE-Infektionen.

Tabelle 2

Intrazerebrale Inokulation von C57B1-Mäusen mit Rückenmark bzw. Milz von mit BSE-Rindergewebe gefütterten und nach 12 Monaten getöteten Mäusen
ursprünglich verfüttert	inokulierte Mäuse	Inokulum	Inkubationszeit	erkrankt (ja/nein)	Beobachtungs- zeitraum
Gehirn/CSF	6	Rückenmark	237-251	+	251
Gehirn/CSF	6	Milz	249-251	+	251
Euter/Milch	6	Rückenmark	-	-	673
Euter/Milch	6	Milz	-	-	696
Plazenta	6	Rückenmark	-	-	694
Plazenta	6	Milz	-	-	727
Lymphknoten	6	Rückenmark	-	-	674
Lymphknoten	6	Milz	-	-	674
Milz	6	Rückenmark	-	-	681
Milz	6	Milz	-	-	681
Euter- lymphknoten	6	Rückenmark	-	-	709
Euter- lymphknoten	6	Milz	-	-	709
Negativ- kontrollen	6	Rückenmark	-	-	542
Negativ- kontrollen	6	Milz	-	-	566
Die Inkubationszeit und der Beobachtungszeitraum erstrecken sich jeweils von der Fütterung bis zum Tod

Bereits nach 173 Tagen erkrankten alle 6 C57B1-Mäuse an Maus-"BSE", welche mit Rückenmark von C57B1-Mäusen inokuliert worden waren, die ihrerseits mit Zentralnervengewebe von BSE-Kühen gefüttert und nach 18 Monaten getötet worden waren. Nach 206-218 Tagen erkrankten alle 6 C57B1-Mäuse an Maus-"BSE", welche mit Milzgewebe von C57B1-Mäusen inokuliert worden waren, die ihrerseits mit Zentralnervengewebe von BSE-Kühen gefüttert und nach 12 Monaten getötet worden waren. Alle anderen Empfängermäuse der nach 18 Monaten durchgeführten Passage blieben bis zu ihrem Tod nach bis zu 722 Tagen frei von Anzeichen für BSE-Infektionen.

Tabelle 3

Intrazerebrale Inokulation von C57B1-Mäusen mit Rückenmark bzw. Milz von mit BSE-Rindergewebe gefütterten und nach 18 Monaten getöteten Mäusen
ursprünglich verfüttert	inokulierte Mäuse	Inokulum	Inkubtionszeit	erkrankt (ja/nein)	Beobachtungszeitraum
Gehirn/CSF	6	Rückenmark	173	+	173
Gehirn/CSF	6	Milz	206-218	+	218
Euter/Milch	6	Rückenmark	-	-	706
Euter/Milch	6	Milz	-	-	706
Plazenta	6	Rückenmark	-	-	609
Plazenta	6	Milz	-	-	609
Lymphknoten	6	Rückenmark	-	-	630
Lymphknoten	6	Milz	-	-	630
Milz	6	Rückenmark	-	-	722
Milz	6	Milz	-	-	722
Euter- lymphknoten	6	Rückenmark	-	-	705
Euter- lymphknoten	6	Milz	-	-	705
Negativ- kontrollen	6	Rückenmark	-	-	678
Negativ- kontrollen	6	Milz	-	-	678
Die Inkubationszeit und der Beobachtungszeitraum erstrecken sich jeweils von der Fütterung bis zum Tod

Während 122,4 g Gehirnhomogenat und Hirn- und Rückenmarksflüssigkeit 7 von 9 C57B1-Mäusen tödlich mit BSE infizierten, infizierte mit 1435 g die 11,7-fache Menge Milch und Eutergewebe keine von 10 C57B1-Mäusen (Die CRH-Mäuse dürfen wegen ihrer BSE-Resistenz nicht berücksichtigt werden). Obwohl dieses Experiment keine Berechnung der Erregerkonzentrationen erlaubt, spricht es sicherlich dafür, daß Hirnmaterial BSE-kranker Rinder mindestens 100-fach infektiöser als Milch und Eutergewebe ist. Diese Einschätzung wird noch dadurch gestützt, daß auch in den Lymphknoten aus der Umgebung des Euters keine Infektiosität gefunden wurde.

Aber genau wie Milch, Eutergewebe und benachbarte Lymphknoten erzeugten auch insgesamt 367,2 g Plazenta, 240,2 g andere Lymphknoten und 852 g Milz von den BSE-kranken Kühen bei keiner Maus eine erkennbare Infektion. Selbst über einen Zeitraum von 7 Nächten mit durchschnittlich 6,25 g des hochinfektiösen Gehirnhomogenates plus 4,52 ml Hirn- und Rückenmarksflüssigkeit gefütterte 8 CRH-Mäuse und auch die mit Rückenmark oder Milz solcher Mäuse intrazerebral inokulierten Empfängermäuse zeigten während ihrer gesamten Lebensspannen keine Anzeichen einer BSE-Infektion. Wenn aber nicht einmal das hochinfektiöse Hirngewebe BSE-kranker Kühe zuverlässig zu Infektionen führt, dann ist ein Experiment sehr weit davon entfernt, die BSE-Sicherheit von Milch beweisen zu können.

Literaturliste

AAZL . Barlow,R.M.; Middleton,D.J. - Is BSE simply scrapie in cattle? - Veterinary Record 1990 Mar 24; 126(12): 295

ANCB . Barlow,R.M.; Middleton,D.J. - Dietary transmission of bovine spongiform encephalopathy to mice - Veterinary Record 1990 Feb 3; 126(5): 111-2

ANCC . Barlow,R.M.; Middleton,D.J. - Oral transmission of BSE to mice - Sub-Acute Spongiform Encephalopathies, edited by Ray Bradley, Marc Savey and Brian Marchant - Proceedings of a Seminar in the CEC Agricultural Research Programme, held in Brussels, 12-14 November 1990, 1991; 55: 33-9 in Current Topics in Veterinary Medicine and Animal Science

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